阿司匹林在口腔医学研究中的应用_中华口腔网

阿司匹林在口腔医学研究中的应用

时间：2021-06-01 |来源： | 阅读：次 |

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近年来，阿司匹林越来越多的应用于口腔医学研究中，其治疗鳞癌，牙周病以及提高种植体结合等具有明显疗效。阿司匹林可通过与相关生长因子结合，从而抑制炎症反应治疗牙周疾病，而且具有诱导间充质干细胞成骨、成脂分化、促进骨组织再生或牙周组织再生等作用，为阿司匹林在口腔医学的研究发展拓宽了新的道路，为口腔疾病的临床治疗和防治提供新的突破。

阿司匹林促进牙槽骨再生作用

正常牙周组织中，通过破骨细胞和成骨细胞活性之间的平衡来维持骨稳态。而牙周炎组织中，骨吸收超过骨形成，可造成异常激活的破骨细胞。阿司匹林已被证明能促进骨形成和抑制骨吸收。Du等观察不同浓度阿司匹林对小鼠骨髓基质细胞ST2细胞活性、细胞凋亡及成骨分化的影响，结果表明低密度阿司匹林（1mm和10mm）能促进细胞生长，增加碱性磷酸酶的活性和Runx-2的表达，促进成骨分化。

Wu等构建大鼠颌骨缺损模型，证明阿司匹林可通过NF-κB途径抑制RANKL诱导的破骨细胞分化，下调活化T细胞核因子1（nuclear factor of activated T-cell cytoplasmic1，NFATc1）的表达，抑制炎症早期破骨细胞的激活来促进骨再生。刘硕等探讨阿司匹林对脂肪间充质干细胞（adipose derived mesenchymal stem cells，ADSCs）增殖和成骨分化的影响及可能的作用机制，结果显示阿司匹林能够促进ADSCs的增殖和成骨分化，加强碱性磷酸酶的活性表达，成骨相关基因Col1A1、Bglap、Runx2、Osterix和Wnt信号通路中β-catenin以及TGF-β通路中BMP-2的转录水平有显著上调，可能通过Wnt及TGF-β信号通路来促进成骨分化。以上研究对于牙槽骨缺损愈合、牙周炎骨缺损的再生有着重要意义。

Fazliny等证实阿司匹林可影响人牙周膜干细胞（periodontal ligament stem cells，PDLSCs）的细胞增殖、分化，促进细胞增殖，上调PDLSCs中与生长因子相关的基因如FGF9、VEGFA、IL-2、BMP-10、VEGFC以及FGF2的表达，增强PDLSCs的成骨能力。Zhang等制备载有四聚乙二醇水凝胶（Tetra-PEG水凝胶）与阿司匹林复合物的高韧性水凝胶可形成对PDLSCs介导有骨再生作用。

Xu等以壳聚糖（chitosan，CS）、β-甘油磷酸钠（sodium glycerophosphate，β-GP）和明胶为原料制备可注射性温敏性水凝胶，证明CSβ-GP/明胶水凝胶负载阿司匹林/促红细胞生成素能有效地抑制炎症反应，恢复牙槽骨高度，促进牙周再生。Du等制备富血小板纤维蛋白（platelet-rich fibrin，PRF）和PRF/阿司匹林复合物形成缓释，促进牙周韧带间充质细胞的增殖和迁移能力，加速牙周缺损大鼠牙槽骨形成。为牙周组织再生提供了新的思路，临床治疗牙周疾病提供新的方法。

阿司匹林促进牙龈成纤维细胞增殖作用

成纤维细胞是牙龈和牙周膜中的主要细胞，是牙周支持组织的重要部分，可为牙周组织再生提供可能。邱燕玲等通过分离培养原代人牙龈成纤维细胞（human gingival fibroblasts，HGFs），利用流式细胞仪检测法检测不同浓度阿司匹林作用后HGFs的增殖、凋亡情况，结果显示低浓度阿司匹林促进HGFs增殖，表明了阿司匹林可以促进HGFs，为进一步探讨阿司匹林促进HGFs增殖的作用浓度和机制奠定基础，为牙周病治疗提供新的思路。

阿司匹林诱导干细胞作用

自我更新和分化潜力是干细胞具有的两大特质，干细胞作为组织工程技术的种子细胞，已经广泛应用到了细胞治疗和实验中。适宜浓度的阿司匹林已被证实可以影响干细胞的增殖活性。Yuan等研究阿司匹林对牙髓干细胞（dental pulp stem cells，DPSCs）分化的影响，结果表明阿司匹林可明显提高碱性磷酸酶的染色率，影响人DPSCs成骨分化的能力。

申晓靖等观察阿司匹林对DPSCs成骨分化的影响，表明阿司匹林可明显促进人DPSCs成骨分化，结果显示阿司匹林处理过后的成骨相关转录因子Runx-2及Ostereox的表达明显上调。Zhang等探讨利用阿司匹林预处理的骨髓间充质干细胞（bone marrow-derived mesenchymal stem cells，BMMSCs）在丝线结扎和细菌诱导的牙周炎模型中对牙周骨修复的影响，结果表明单独应用BMMSCs对牙槽骨影响不大，阿司匹林治疗可减少牙周炎大鼠牙槽骨丢失，与其他组相比具有更好的骨修复效果，其中阿司匹林+BMMSCs组牙周膜胶原纤维表现出更好的形态和排列顺序，明显促进牙周骨再生。

目前，间充质介导的牙齿组织再生已经成为口腔领域研究的热点，如PDLSCs、DPSCs等可经过不同物质诱导增殖分化为牙周组织内具有特定功能的细胞，如成纤维细胞、成骨细胞和成牙骨质细胞，为牙周组织的再生技术提供了更多的可能。

阿司匹林免疫防御作用

在口腔局部微环境中，由于局部因素（如菌斑、吸烟、不良修复体等）或者全身因素（如心脑血管疾病，糖尿病，类风湿关节炎等系统性疾病），造成免疫防御系统破坏时，可能导致口腔黏膜病、牙周炎、种植体周围炎等一系列疾病；阿司匹林可调节机体免疫功能，增强免疫力。在牙周炎的骨破坏区可检测到大量M1型巨噬细胞来源的炎症因子如IL-1β、TNF-α和IFN-γ。近年来，Liu等研究显示阿司匹林可抑制血清1型（Th1）细胞相关因子TNF-α和IFN-γ产生，减少炎症反应，影响骨的免疫调节。

阿司匹林促进血管重塑

全脱位牙齿牙周软硬组织因撕裂、折断导致神经血管受损，再植后无法形成理想的牙周愈合。能否利用现有的技术促进血管重塑、伤口愈合，仍然是当前的临床难题。Sok等将阿司匹林触发的解离蛋白D1（aspirin-triggered resolvin D1，AT-RvD1）封装到一种可降解的生物材料中，在无炎症模型中持续局部给药，结果显示AT-RvD1修饰材料有促进再生免疫细胞亚群聚集的作用，并增强血管重塑。

成纤维生长因子-b（fibroblast growth factor b，FGF-b）是牙周膜干细胞成纤维化以及促进伤口愈合的关键因子，RvD1上调LXA4可以促使PDLSCs上的FGF-b高表达。阿司匹林可直接作用于PDLSCs上对RvD1受体进行调节。研究表明TNF-α和RvD1可能是一组负相关的因子，阿司匹林能抑制TNF-α表达，使RvD1更好地发挥作用，进一步促进PDLSCs迁徙、趋化和血管形成，增强牙周组织的抗炎及修复能力。

阿司匹林减缓正畸牙齿移动作用

正畸牙齿移动过程中利用受压侧破骨细胞增多，牵张侧成骨细胞沉积，达到一个牙周组织相对稳定的状态。处于正常加力时，不少患者仍觉疼痛不能耐受，治疗过程服用止痛药。Sudhakar等证实阿司匹林可缓解正畸术后的牙痛不适。但是不同镇痛剂抑制前列腺素的能力不同，这些差异可能会影响牙齿移动。Arias等证明非甾体抗炎镇痛药如阿司匹林和布洛芬可能通过抑制PG的分泌减少破骨细胞的数量，从而减少正畸牙的移动。牙槽骨重塑是牙齿复发的主要原因之一，Liu等表明阿司匹林影响骨代谢和骨重塑，并且通过抑制T细胞防止正畸牙齿移动后复发的可能。

（编辑：爱牙牙）